１４０２年，在安卡拉附近的一次大戰中，帖木兒軍大敗奧斯曼軍，奧斯曼蘇丹巴耶塞特（１３８９—１４０２年）被俘。這一事件暫時挽救了拜占廷，使之又勉強存在了一段時間。因為在這場戰役以后，奧斯曼帝國的地方割據勢力抬頭，巴耶塞特蘇丹的四個兒子之間開始了爭奪王位的戰爭，新征服地區的人民也趁機掀起反抗運動，奧斯曼帝國處于嚴重的危機之中，不得不推遲了向歐洲的擴張。

　　蘇拉德二世時（１４２１—１４５１年）時，奧斯曼帝國內部的戰爭停止下來，又繼續向歐洲擴張。１４３０年，蘇拉德二世率軍占領帖撒羅尼加，拜占廷實際上已處于包圍之中。到穆罕默德二世（１４５１—１４８１年）統治時期，開始了對君士坦丁堡的直接進攻。１４５３年，他率領２０萬大軍和３００艘戰艦從陸上和水上同時進攻君士坦丁堡。君士坦丁堡雖然有許多險要和堡壘，軍民也進行了拚死的抵抗，但力量對比懸殊，守軍只有不足一萬人。最后，城中的熱那亞人作了土耳其人的內應。

　　奧斯曼帝國以保留熱那亞人在君士坦丁堡城內加拉太區的商業殖民地特權為條件，利用涂油板將７０多艘土耳其戰船運過加拉太后面的陸地，然后用這些船只搭浮橋，從側面攻城。君士坦丁堡被打開一個缺口。在頑強地堅持了５３天之后，君士坦丁堡終于在１４５３年５月２９日被攻陷，皇帝君士坦丁十三世陣亡，千年的帝國滅亡了。土耳其人攻陷該城之后，大肆劫掠３天，許多居民被殺或被掠為奴隸。奧斯曼帝國遷都于此，并把君士坦丁堡改名為伊斯坦布爾，即伊斯蘭教的城市，著名的圣索菲亞教堂也被改為清真寺。

　　拜占廷帝國的滅亡，使東歐失去了屏障。奧斯曼帝國繼續擴張，在巴爾干，征服了摩利亞和雅典公國，在愛琴海上，攻占了威尼斯人和熱那亞人占有的島嶼。１４５９年又征服了塞爾維亞全境，１４６３到１４６５年間征服了波斯尼亞和黑塞哥維那，１４７９年占領了阿爾巴尼亞。此外，在中間地區，奧斯曼帝國迫使瓦拉幾亞和摩爾達維亞承認其宗主權。土耳其人還把熱那亞人在黑海岸邊的殖民地及重要商業城市卡法奪了過去，克里米亞汗也被迫臣服于奧斯曼帝國。此后，奧斯曼帝國暫時把侵略矛頭指向東方。在蘇丹塞里姆一世（１５１２—１５２０年）統治時期，開始了與伊朗的長期戰爭。但是對伊朗的戰爭并不順利。土耳其人主要是為了奪取伊朗占據的伊拉克、庫爾德斯坦和南高加索。只是在１５１４年打敗過伊朗，并奪取了查爾蘭高地。

　　此后進展不大。受阻的奧斯曼帝國又把矛頭指向了南部。１５１６年，在阿勒頗打敗埃及蘇丹的軍隊，１５１７年，奧斯曼軍隊沒有受到抵抗就進入了敘利亞、巴勒斯坦和埃及。埃及國家滅亡。這樣，在很短的時間內，土耳其人奪取了地中海的東岸和紅海要道，占領了麥加和麥地那。蘇里曼一世（１５２０—１５６０年）時期，帝國達到了鼎盛。蘇里曼是個非常有作為的蘇丹。他把全部精力放在進攻歐洲上，繼位不久就開始向歐洲全面進攻。１５２１年，他派兵攻占當時屬于匈牙利的貝爾格萊德。

　　１５２６年，在摩哈赤戰役中擊潰了匈牙利國王的軍隊，攻陷布達。以后數次進攻奧地利，甚至打到了維也納。但在歐洲碰到了德意志神圣羅馬帝國的全力抵抗，進攻的勢頭被遏止。此后，蘇里曼開始大舉進攻阿拉伯半島地區和北非。他首先派兵占領巴格達，完全占據兩河流域，吞并了格魯吉亞和亞美尼亞，又在很短的時間里占領了非洲的大片土地，攻占了的黎波里和阿爾及利亞。他的后代在１５７４年攻占了突尼斯。

　　到１６世紀中期，奧斯曼帝國已經成為一個龐大的帝國，版圖囊括了以前存在過的阿拉伯和拜占廷兩個帝國的大部分地區，地跨歐亞非三大洲，稱雄一時。１５７１年，奧斯曼帝國的海軍在勒班多戰役中被西班牙和威尼斯的聯合艦隊打敗，失去了對地中海的控制。從此，奧斯曼帝國開始走下坡路。